Năm 484 sau Công nguyên, phù thủy Merlin của Vua Arthur đã tạo lập một liên minh với các Hộ vệ của Iacon, một đội gồm mười hai Transformer đang lẩn trốn trên Trái Đất. Các Hộ vệ đã đưa Merlin một cây trượng ngoài hành tinh, hóa thành một rồng máy khổng lồ để giúp Arthur chiến thắng người Saxons.

Ngày nay, hầu hết các chính phủ trên toàn Trái Đất đã đẩy Transformer ra ngoài vòng pháp luật, và hiệp hội đa quốc gia Transformer Reaction Force (TRF) đã được thành lập với mục đích tiêu diệt tất cả các người máy ngoài hành tinh. Dù thiếu vắng Optimus Prime, người máy đã rời Trái Đất để tìm kiếm đấng kiến tạo, các Transformer mới vẫn tiếp tục đến Trái Đất thường xuyên; chiếc phi thuyền mới nhất đã hạ cánh xuống đống đổ nát của thành phố Chicago, và đã được một nhóm trẻ tìm ra. Khi đội TRF chạm trán lũ trẻ, chúng đã được cứu thoát bởi Izabella, một cô bé đã sống sót sau trận Đại chiến Chicago cùng với hai người bạn Transformer của cô là Sqweeks và Canopy, nhưng Canopy sau đó đã bị đội TRF tiêu diệt. Bumblebee và Cade Yeager sau đó đã tới và giúp chúng trốn thoát, nhưng Yeager lại không thể cứu được một Transformer đang bị kẹt lại trong phi thuyền. Trước khi chết, người máy chiến binh đã đưa cho Yeager một chiếc bùa kim loại. Hành động này đã bị Decepticon Barricade nhìn thấy và báo lại cho thủ lĩnh Megatron.

Xa bên ngoài Hệ Mặt Trời, Optimus đã nhận ra rằng hành tinh quê nhà của các Transformer, Cybertron, giờ đã bị vỡ ra thành các mảnh nhỏ và đang trên đường tiến thẳng tới Trái Đất. Anh biết được rằng quỹ đạo của Cybertron đang bị kiểm soát bởi Quintessa, Thủy tổ của Sự sống, kẻ tự nhận mình là đấng tạo hóa mà anh đang kiếm tìm. Cây trượng mà các Hộ vệ đưa cho Merlin vốn đã bị đánh cắp từ Quintessa, và sử dụng năng lực của mình, Quintessa đã giành quyền kiểm soát Optimus, gọi anh là "Nemesis Prime" và buộc anh phải lấy lại được cây trượng. Quintessa tiết lộ rằng Trái Đất thực ra chính là Unicron, kẻ thù lâu đời của Cybertron, và ả đang có ý định rút cạn sự sống của Trái Đất để có thể phục hồi lại Cybertron.

Các thành viên của đội TRF và đồng minh cũ của Autobot là William Lennox đã có một thỏa thuận với Megatron, qua đó giải phóng khỏi phòng giam một vài Decepticon có thể giúp Megatron lấy được bùa từ Cade. Megatron săn đuổi Yeager và theo chân anh tới một bãi phế liệu ở South Dakota, nơi anh cùng một số Transformer còn sống sót đang lẩn trốn. Sau khi bị các Decepticon tìm ra, Yeager liên bị tiếp cận bởi Cogman, một Transformer đại diện của nhà quý tộc Anh Edmund Burton. Cogman đã đưa Yeager và Bumblebee tới Anh để gặp Ngài Burton. Tại đây, Burton đã sắp xếp một cuộc gặp mặt giữa Yeager và Viviane Wembly, một giáo sư Oxford vừa mới bị Autobot Hot Rod bắt cóc về nhờ giả dạng thành chiếc Citroën DS lâu năm của cô. Burton giải thích ông là thành viên cuối cùng của dòng họ "Witwiccan", một dòng họ cổ có sứ mệnh giữ bí mật về lịch sử Transformer trên Trái Đất. Ông cũng tiết lộ rằng Viviane là hậu duệ cuối cùng của phù thủy Merlin, và cô có nhiệm vụ phải tìm và sử dụng cây trượng của ông để ngăn chặn việc Cybertron phá hủy Trái Đất.